防疫拐点来临，你准备好吗？

11月30日，广州多区发布公告即时解除临时管控区，乘坐公共交通不在查验核酸时效，仅看绿码即可。当日广州新增仍超过6000。

12月1日，国家卫健委召开基层经验做法推动防控措施持续优化的座谈会，中心思想用一句话来说，就是随着经验积累、疫苗接种普及、病毒毒性降低，我国防疫也面临着新形势新任务。这是一个非常明确的、稳经济保民生的信号。

紧接着，北京、重庆、郑州、石家庄、深圳等大城市陆续放宽、“解封”。

在这之后，我们普通人到底会面临什么，又该怎么做呢？

“每个人都是自己健康的第一责任人”

放宽之后，实则是对我们的自我防护，有了更高的要求。比如在家中备好抗原检测试剂；备好常用和应对药品；最大限度避免医疗挤兑——尽量避免感染，即便不幸感染，也有能力把医疗资源留给更需要的人——这是一项非常重要的能力。

没有人想被感染，那要如何抗击病毒，甚至切断病毒的传播链呢？早在2020年，Cell杂志发表的一篇名为《训练有素的免疫力：降低SARS-CoV-2感染易感性和严重性的工具》（Trained immunity：a tool for reducing susceptibility and severity of SARS-CoV-2 infection）的文章就为我们揭示了答案：

通过训练性先天免疫来增强宿主防御，在先天免疫系统的细胞中诱导一个持久的激活状态，使其在接触新病原体时提供更快、更强的反应能力，从而降低感染的严重程度并限制其传播。

什么是先天免疫？

先来浅浅了解一下你身体里的免疫系统。

人体的免疫系统由免疫器官、免疫细胞、免疫分子构成，主要起到抵御外来病毒和细菌感染、清除衰老、病变、死亡细胞的作用。按照功能，免疫系统对病原体发生的防御或免疫应答可分为两种：先天免疫和适应性免疫。 

先天免疫，也叫非特异性免疫，指机体先天具有的正常的生理防御功能，对各种不同的病原微生物和异物的入侵都能做出相应的免疫应答。这一防线的特点是作用范围广、反应快、相对稳定、可遗传，但通常是短期的。

适应性免疫，也叫特异性免疫。指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，对特定病原体发起高度特异性攻击的一系列生物学效应全过程。

先天免疫应答是抵抗病原体入侵的第一道防线。健康细胞感染病毒的初期，先天免疫系统即骨髓和淋巴的天然免疫细胞首先应战，它们一边努力清除病毒，抑制病毒增殖，一边对免疫系统释放警戒信号。如果病毒很多感染性很强，总会有一部分闯入第二条防线：适应性免疫系统，此时T细胞和B细胞被激活，开始更强力的杀毒过程。

什么是训练先天免疫？

长期以来，人们认为只有适应性免疫系统的细胞才能增强免疫记忆，并防止反复感染。这种特性正是疫苗对抗特定感染的基础。而先天免疫系统无法学习或适应，每次都只会用同样的方式做出反应。

然而，越来越多的研究表明，天然免疫细胞在遇到某些感染或接种某些疫苗后，也可以显示适应性特征——它们也能建立免疫记忆，从而对不同病原体的先天免疫应答增强，此过程被称为训练性免疫。

如图所示，经过训练的先天免疫可以在再次受到感染时改变其反应——更强烈、更有针对性。在感染的早期阶段，一个强有力的宿主防御体系可以有效抑制病毒复制，从而导致低水平的炎症、较轻的症状和和良好的预后。如果宿主防御机制存在缺陷，则会导致病毒大规模复制、全身炎症、病情严重，最终死亡。

因此，诱导训练性免疫对于降低感染的严重性具有重要意义，对大流行的新冠病毒更是如此。

训练性免疫诱导与COVID-19

研究人员认为，在感染前对先天免疫进行“训练”是增强抗病毒应答以预防感染的一个合理方法。在COVID-19患者中，诱导训练性免疫可能会改善宿主抗病毒防御，并减少全身炎症，最终带来好的结果^[1]。

肺结核疫苗卡介苗（BCG）是诱导训练免疫的最好研究的疫苗。文章作者Netea及其同事就提议使用卡介苗作为新冠疫苗使用之前的一种辅助手段，他在科学期刊Cell上写道：“全微生物疫苗诱导训练有素的免疫力可能是降低SARS-CoV-2易感性和严重性的重要工具”。

今年4月21日，中国科学院与香港大学医学院等单位合作的最新研究成果证实，卡介苗BCG可以诱导强大的训练性先天免疫反应，从而帮助抵抗新冠病毒的感染^[2]。该研究已在美国著名临床研究杂志（The Journal of Clinical Investigation）旗下的JCI Insight（IF : 8.315）上发表。

除卡介苗或其他疫苗外，研究者们还设想通过其他物质刺激诱导训练性免疫以预防COVID-19。这种物质早在40年前就已经被发现了——β-葡聚糖。

β-葡聚糖：训练性免疫诱导剂

1、什么是β-葡聚糖？

β-葡聚糖是一种异质多糖，大量存在于某些植物如全谷物、酵母、细菌和真菌的细胞壁中。它们由通过（1-3）、（1-4）或（1-6）β-糖苷键连接在一起的葡萄糖分子组成，线性骨架上具有不同的分支结构。β-葡聚糖属于可溶性纤维素，因此它也具有可溶性纤维的全部功能，包括延缓胃排空、减缓葡萄糖吸收、吸收胆固醇颗粒等。

2、只有特定的β-葡聚糖具有免疫调节活性

尽管葡聚糖结构丰富多样，但只有β-1,3/1,6-D-葡聚糖被归类为生物反应调节剂，并具有免疫原性。大多数这些免疫原性β-葡聚糖是从真菌和酵母中纯化的。重要的是，与其他天然产品不同，β-葡聚糖即使在口服消化后也能保持其生物活性^[3]。（下文中的β-葡聚糖均指1,3/1,6结构葡聚糖）

3、β-葡聚糖与诱导训练性免疫

已有研究表明，β-葡聚糖是先天免疫细胞表观遗传和功能重编程的有效诱导剂，可诱导训练有素的免疫力，使单核细胞和巨噬细胞产生长期功能变化，从而增强对各种病原体感染和肿瘤细胞的防御保护。^[4] 

4、β-葡聚糖与COVID-19

β-葡聚糖具有广泛的抗感染作用，并显示出很有前途的抗病毒特性。就与新冠肺炎的相关性而言，β-葡聚糖在抑制影响上下呼吸道的病毒以及最终导致病毒性肺炎的病毒方面显示出显著的功效。

事实上，已发现β-葡聚糖对流感病毒具有防御作用^[5]。在猪流感病毒（SIV）诱导的肺炎中，与未治疗组相比，β-葡聚糖诱导治疗猪支气管肺泡灌洗液中IFN-γ和NO水平显著升高^[5]。另一项对大鼠的研究表明，β-葡聚糖的治疗导致中性粒细胞向炎症部位的迁移增加，并改善了抗菌功能^[6]。

在接受大手术的患者中，β-葡聚糖的施用改善了单核细胞和中性粒细胞功能，在减少感染并发症方面发挥了关键作用^[7]。同样，围手术期使用β-葡聚糖也可减少39%的严重术后感染^[8]。

此外，最近有报道称，β-葡聚糖提取物具有体外免疫调节和肺细胞保护作用，适用于新冠肺炎免疫治疗^[9]。

一项发表在生物医学和药物治疗的研究发现，β-葡聚糖可以帮助控制新冠疾病临床严重程度的生物标志物。这项发现特别有用，因为许多患者由于慢性病等基础病而面临更严重的临床后果的风险。

另外，发表在《国际环境研究与公共健康期刊》（Int J Environ Res Public Health）的一篇文章指出，β-葡聚糖或可作为新冠疫苗的佐剂，补充疫苗的作用，在减轻疾病症状以及增强疫苗作用方面发挥关键作用。在免疫调节生物活性方面，根据欧盟委员会发布的名单，β-（1,3/1,6）-D葡聚糖被认为是最有效和安全的^[10]。

（β-1,3/1,6-D葡聚糖独特的分子结构使其能够与免疫细胞上的特定受体结合，进而触发细胞信号级联反应，调节先天免疫系统，导致感染后的免疫反应增强）

研究人员假设，在预防性环境中使用口服β-葡聚糖可能是一种有效、低成本和安全的方式，有助于支持这种免疫反应，但需要更多临床研究和试验来确认这种治疗的安全性和有效性。

产品优势：

• 来自实验培养的特定高效酵母菌

• 专有生产工艺确保不会破坏分支点或侧链，使产品具有最佳的1,3/1,6结构

• 与其他类型的葡聚糖相比，朴诺葡聚糖的独特结构更加有效

• 纯度高达92%， 超过70项人类和动物临床研究验证

• 添加专利成分后生元L-137，进一步巩固免疫加持

【参考文献】

[1] Cell. 2020 May 28;181(5):969-977.

[2] JCI Insight. 2022 Jun 8;7(11):e157393.

[3] Front Immunol. 2020; 11: 1782.

[4] Cell Host Microbe. 2012; 12:223–232. 

[5] J. Vet. Med. Ser. B. 2004; 51:72–76.

[6] J. Leukoc. Biol. 2006; 79:667–675. 

[7] Ann. Surg. 1994; 220:601–609. 

[8] Arch. Surg. 1999; 134:977–983. 

[9] Sci. Total. Environ. 2020; 732:139330. 

[10] Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec; 18(23): 12636.

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